基因介导的PDE5抑制与生育能力、性行为和幸福感的关系

　　在最近发表在《英国医学杂志》上的一项研究中，研究人员进行了一项双样本孟德尔随机分析，以调查遗传代理(通过替代生物标志物)抑制磷酸二酯酶5 (PDE5)之间的关系，PDE5是公认的治疗勃起功能障碍、生育能力、主观健康和性行为的药理学靶点。

　　需要进一步的研究来提高对PDE-5抑制对生育和健康的影响的理解，因为PDE-5抑制剂在英国等国家无需处方即可获得。孟德尔随机化是另一种流行病学策略，用于改善观察性研究设计中的因果推论，允许在受孕时随机分配预测特定性状的遗传变异。

　　在本研究中，研究人员评估了磷酸二酯酶-5对男性生育能力、主观健康和性行为的影响。

　　该研究分析了来自国际血压协会(n=757,601)和英国生物银行(n=211,840)数据集的欧洲男性基因组关联的汇总数据。研究干预是遗传代理磷酸二酯酶-5抑制。结果测量是性伴侣的数量，孩子的父亲数量，从未有过性行为的可能性，以及主观健康。

　　研究人员采用顺式孟德尔随机化方法来评估基因相关磷酸二酯酶-5抑制对生育能力、性行为和主观健康的影响。研究小组首先分析了男性，并对女性进行了二次研究，以调查确定的关系是否与阴茎存在有关(磷酸二酯酶-5抑制可能有助于阴茎勃起)。

　　研究小组从舒张型血压相关的基因组关联分析中得出了血压和变异之间的联系。舒张型血压的全基因组关联研究(GWAS)包括来自英国生物银行和国际血压协会的77个组的757,601名欧洲男女参与者。研究人员根据年龄、体重指数(BMI)和性别调整了分组，并校正了英国生物银行样本的药物使用情况。同样的研究提供了舒张型血压的基因组关联估计，以进行敏感性分析。英国埃尔斯沃斯生物银行的全基因组关联研究(n=209,872)得出了后代父亲数量的不同结果数据。

　　研究人员确定了五种可以抑制磷酸二酯酶-5的基因变异。铅版本估计舒张型血压值降低0.2 mm汞柱，F统计值为26，表明仪器偏倚概率最小。阳性对照研究显示基因组相关性磷酸二酯酶-5抑制与肺动脉高压和勃起功能障碍之间存在孟德尔随机关联。

　　当使用100.0 mg西地那非(5.50 mm汞柱)达到预估的舒张型降压效果时，基因介导的磷酸二酯酶-5抑制与男性多生育0.3个孩子(调整错误发现率)有关。然而，在女性中没有发现这种关系。在共定位分析中，第二种研究假设，即第一种性状存在因果遗传变异，而第二种性状不存在因果遗传变异，其可能性为91%，表明研究结果的统计能力不足以确定所观察到的关联是由于共享因果变异还是连锁不平衡变异(LD，即水平多效性)的存在。

　　研究人员发现，基因代表的磷酸二酯酶-5抑制与男性性伴侣、性交可能性或自我记录的健康之间没有联系。使用收缩压型血压和孟德尔随机化估计的敏感性研究结果具有可比性。

　　该研究还发现，基因上估计的磷酸二酯酶抑制与男性后代数量之间没有联系，除了与舒张型血压最弱的联系。在用顺式孟德尔随机化控制了任何多效性偏倚后，初步研究的结果仍然相似，表明遗传变异可能不能解释健康相关结果的临床显著差异。

　　需要进一步的研究来验证这一点，并防止鼓励使用PDE5抑制剂，这可能会产生诸如视力丧失等不利影响。不正确的使用也会导致低血压和不正确的勃起时间。PDE5抑制剂可能增加男性勃起功能障碍患者的生育能力。