SABCS：新的靶向治疗显示转移性HR+／HER2-乳腺癌的希望

　　摘要:RF01-04和RF01-07

　　德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的两项研究证实了新型靶向治疗的临床益处，这可能为转移激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)乳腺癌患者提供新的治疗选择。这些数据将在2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)的口头报告中分享。

　　根据美国国家癌症研究所的数据，HR+/HER2 -乳腺癌是美国主要的乳腺癌亚型，占所有乳腺癌病例的近70%。如果在转移前的早期阶段发现，这种疾病是非常可治疗的。然而，转移性HR+/ HER2-乳腺癌的5年相对生存率仅为34%，这强调了创新治疗方法的必要性。

　　富替替尼在FGFR1扩增的晚期乳腺癌中获得抗肿瘤活性(摘要RF01-04)

　　由乳腺医学肿瘤学和研究性癌症治疗学副教授Senthil Damodaran博士领导的II期FOENIX-MBC2试验，在将FGFR抑制剂futibatinib与激素疗法氟维司汀联合治疗晚期HR+/HER2 -乳腺癌患者时获得了抗肿瘤活性的早期迹象，这些患者具有高水平的FGFR1扩增。

　　在22名患者中，研究人员观察到中位无进展生存期(PFS)为7.2个月。总缓解率(ORR)为18.2%，包括4例确诊的部分缓解，中位缓解持续时间为6.3个月。

　　Damodaran说:“我们对futibatinib的抗肿瘤活性以及为CDK4/6抑制剂治疗后乳腺癌进展的患者提供这种靶向治疗的可能性感到鼓舞。”“我们将继续观察这些患者，并进一步研究反应的生物标志物。”

　　这项开放标签多中心试验招募了先前接受CDK4/6抑制剂治疗进展的局部晚期/转移性FGFR基因扩增的乳腺癌患者。根据诊断和FGFR基因扩增状态，患者被纳入四个治疗队列之一。患者的中位年龄为58岁，既往接受过任何系统性抗癌治疗的中位三线，并且既往均接受过CDK4/6抑制剂治疗。

　　治疗相关的严重不良事件未见报道。最常见的治疗相关不良事件是高磷血症(95.5%)、脱发(54.5%)、便秘(45.5%)和口干(40.9%)。

　　该试验得到了Taiho Oncology, Inc.的支持。Damodaran此前曾在Taiho咨询委员会任职。在摘要中可以找到合作作者及其披露的完整列表。

　　Tinengotinib在大量预处理的转移性HR+/HER2或三阴性乳腺癌患者中显示临床益处(摘要RF01-07)

　　Sarina Piha-Paul，医学博士，研究癌症治疗学副教授，领导的两项试验的汇总数据显示，对于重度预处理的转移性HR+/HER2-或三阴性乳腺癌患者，tinengotinib单独使用或与nab-紫杉醇联合使用的临床益处和可控的副作用。

　　在11例HR+/HER2-乳腺癌患者中，tinengotinib单药治疗的ORR为45.5%，临床获益率(CBR)为64%，中位无进展生存期(mPFS)为5.68个月。17例三阴性乳腺癌患者的ORR为23.5%，CBR为29.4%，mPFS为2.73个月。值得注意的是，在3名指定为her2 - 0的患者和2名指定为her2 -低的患者中发现了部分反应。

　　Piha-Paul说:“Tinengotinib已经显示出对难治性转移性HR+/HER2或三阴性乳腺癌患者的临床益处，潜在地提高了治疗结果。”“在亚组中也观察到这种积极影响，包括her2 - 0和her2 -低疾病患者。”

　　[PA1]该报告汇总了来自I期研究和Ib/II期研究的数据。在两项试验中接受治疗的36名患者中，30名患者单独接受tinengotinib治疗，6名患者接受tinengotinib联合nab-紫杉醇治疗。对28例接受丁尼哥替尼单药治疗的患者进行疗效评估。患者的中位年龄为51岁，既往接受过5种治疗。所有患者都没有可用的标准治疗方案。

　　治疗相关的严重不良事件未见报道。丁尼哥替尼单药治疗最常见的不良事件为高血压(60.0%)、口炎(50.0%)、掌足底红肿综合征(46.7%)和腹泻(20.0%)。tinengotinib联合nab-紫杉醇最常见的治疗相关不良事件是中性粒细胞计数减少/中性粒细胞减少(50.0%)、口炎(50.0%)、高血压(33.3%)、低钠血症(33.3%)、低钾血症(33.3%)和恶心(33.3%)。联合用药的一名患者出现了五级肺出血。

　　该试验由TransThera Sciences (Nanjing)， Inc.支持。Piha-Paul报道了TransThera Bio公司的研究支持。在摘要中可以找到合作作者及其披露的完整列表。